Архитектор, исследователь в области Архитектурной реставрации на Факультете Архитектуры Римского Университета «Ла Сапиенца». Ведёт курс преподавания, а также проводит исследовательскую и профессиональную работу по реставрации, осуществляя и координируя предварительные исследования и проекты по консервативному вмешательству.

Никола Сантопуоли читал лекции в Школе специализации по реставрации памятников Афинского политехнического института, в Школе реставрации мозаики Равенны (Отделение твердых каменных материалов Флоренции), в Институте термодинамики Берлинского технического университета, в Специализированной школе археологии Католического университета Милана и в Университете Пизы, в Отделении археологии Университета Дамаска.

В качестве эксперта по реставрации и профессиональной подготовке Никола Сантопуоли участвовал в работе государственных миссий в Сирии и Иране. Никола Сантопуоли организовал и проводил учебные стажировки на площадках-школах археологической зоны в Помпеях, в Областях Эмилия-Романия и Лацио, а также в Сирии и Тунисе.

Никола Сантопуоли является членом редакционного комитета реставрационного журнала «Кермес» (Kermes) и журнала «Понте» (Ponte), а также ведёт раздел реставрации в журнале «Паезаджио Урбано» (Paesaggio Urbano). Никола Сантопуоли являлся проектировщиком и руководителем реставрационных работ некоторых мастерских на Виа делл’Аббонданца в Помпеях (Regio IX, Insulae 7 и 10) и, кроме того, по заказу Муниципалитета г. Болонья редактировал строительные нормы по проведению работ на исторических зданиях Болоньи.

По заданию Школы специализации по реставрации памятников архитектуры и ландшафта Римского Университета «Ла Сапиенца» и по заказу Палестинской Администрации Никола Сантопуоли подготовил генеральный проект консервации Храма Рождества Христова в Вифлееме, а также проект реставрации декоративных поверхностей, мозаики и стенной живописи.